11号染色体UPD遗传病 整条染色体单亲二体疾病

单亲二体(UPD)指两条同源染色体均遗传自一个亲代。UPD可以是染色体上的某一片段,也可以是一整条染色体。以11号染色体为例，如果该染色体上UPD片段出现异常，受遗传印记影响，可能患上严重的疾病，比如短暂性新生儿糖尿病(TNDM)、Russell-Silver综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、Russell-Silver综合征等，下面一起来看看吧。

11号染色体UPD疾病介绍

11号染色体UPD遗传病

UPD(单亲二体)是染色体上的某一个片段，有时候可以是一整条染色体，根据相关研究发现UPD(单亲二体)与某些疾病有关。比如11号染色体上的UPD与隐性遗传病风险有关，当父母一方是致病变异携带者时，那么可能导致孩子发病。

单亲二体UPD致病机理解读

在临床上，UPD出现异常后，是否致病主要取决于11号染色体上的遗传物质是否受影响，大多数UPD并不致病，特定染色体的UPD导致异常表型，是由印迹引起的。通常单亲二体(UPD)致病机理有以下4个方面：

• 1. 因遗传印记原因而致病：除了3、12、17、18和19号等染色体外其余染色体的单亲二体均已报道，涉及遗传印记的是6、7、11、14、15、20号染色体;
• 2. 常染色体隐形遗传病：任一染色体的UPD都会增加隐性遗传病的风险，它会使父母一方为携带者使子代发病。单亲异二体时也可能出现，如前所述在亲本配子发生减数分裂时，重组交叉可能产生单亲同二体区域;
• 3. X染色体的UPD：可能导致X连锁隐形遗传疾病在女性中发病;
• 4. 性染色体均遗传自父亲：如果男性的两条性染色体均遗传自父亲除可致Y连锁遗传病外，还可能导致父传子的X连锁疾病。

整条染色体单亲二体疾病

比较常见的整条染色体单亲二体疾病包括父源PD6和短暂性新生儿糖尿病(TNDM)、母源UPD7和Russell-Silver综合征、父源UPD11和Beckwith-Wiedemann综合征、母源妇UPD11和Russell-Silver综合征、父源UPD20等等，下面介绍几种常见整条染色体单亲二体(UPD)疾病，供大家参考：

该疾病属于非常罕见的糖尿病类型，由6q24.2染色体上的PLAGL1和HYMAI印迹位点过度表达引起。部分或完全父系UPD6，包括PLAGL1和HYMAl，已报告了约40%的TNDM病例。受影响的个体患罕见常染色体隐性疾病的风险增加，包括HFE相关遗传性血色素沉着症、甲基丙二酸血症和21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生。

Russell-Silver综合征(RSS)的特点是产前和产后生长不良，表现为相对大头畸形，肢体、身体和或面部不对称，完整和部分产妇UPD7占RSS患者大约7%-10%。部分UPD7由于节段性母体UPD仅限于7号染色体的长臂，导致MEST基因印迹中心在7q32.2内的高甲基化。

Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)是一种先天性过度生长障碍，易发生肿瘤。这种异常是由11号染色体短臂上2个差异甲基化区域(DMRs)的异常引起的：印迹中心1(IC1)，调节H19和IGF2的表达：印迹中心2(IC2)，调节CDKN1C.KCNQ1和KCNQ10T的表达。大约20%的BWS患者中发生了11p15的节段性父系UPD，在产前环境中检测涉及11号染色体的非ROH可能涉及胎儿致死的高可能性。

(RSS)在RSS中母体UPD的病因中，11号染色体所占比例很小。染色体11p15相关的RSS主要与IC1的低甲基化有关;这导致H19的双等位表达和lGF2的双等位沉默，导致生长受限。由于孕妇UPD11导致的RSS病例不到10例。患者容易出现生长受限、不对称和相对大头畸形等症状。

父系UPD染色体20异常导致假甲状旁腺功能减退型1b(PHP1B)，其特征是肾对甲状旁腺激素的抵抗，表现为低钙血症、高磷血症和甲状旁腺激素水平异常增高。通常是由于20q上GNAS位点的DMR缺失或STX基因的缺失所致，据报道，PHP1B是父系UPD20引起的罕见病例。